フィブリノゲン製剤の適正使用と
適応拡大に関わる
厚生労働省通知について

■はじめに

フィブリノゲンHT静注用1g「JB」（以下、フィブリノゲンHT）の使用に際しては、厚生労働省より発出された適正使用に関する通知^1）を遵守する必要があります。このページでは、フィブリノゲンHTを使用されている医療関係者の皆さまに、厚生労働省の通知内容および適正使用を推進すべき背景をお伝えします。

■フィブリノゲンHTとは？^2）

フィブリノゲンは、血液凝固カスケードの最終産物であるフィブリンの前駆物質です。正常人血漿中に200～400 mg/dL存在し、組織が損傷した場合に血小板の傷口への粘着に引き続いて血液のゲル化を起こし生体の防御・止血機能を果たす重要な血漿成分です。止血のためには、100～150 mg/dLのフィブリノゲンが必要となり、大量出血の場合には最も枯渇しやすい凝固因子です。フィブリノゲンの低下は出血傾向を来し、生命の危険にもつながる可能性があります。
フィブリノゲンHTは、ヒトの血液から分離した血漿から、人フィブリノゲンを濃縮・精製した製剤です。

■ウイルスに対する安全対策^2）

フィブリノゲンHTの原材料となる献血者の血液についてはHBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体、抗HIV-2抗体及び抗HTLV-1抗体陰性で、かつALT（GPT）値でスクリーニングし、更にHBV、HCV及びHIVについての核酸増幅検査を実施しています。また、ウイルスの不活化・除去を目的として、製造工程においてリン酸トリ-n-ブチル（TNBP）/ポリソルベート80処理、ウイルス除去膜（平均孔径：19nm）によるろ過処理、凍結乾燥の後、80℃、72時間の加熱処理を施しています。更に最終製剤についてもHBV、HCV、HIV、ヒトパルボウイルスB19及びHAVについて核酸増幅検査を実施し、ウイルスの核酸が検出されないことを確認しています。ただし、以上のような安全対策を講じても、血液を原料としていることに由来する感染症の伝播の危険性を完全に排除することはできないことにご留意いただく必要があります。

■フィブリノゲンHTの効能又は効果^2）3）

フィブリノゲンHTの効能又は効果は、 ○先天性低フィブリノゲン血症の出血傾向
○産科危機的出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲンの補充 の２つです。
このうち、「産科危機的出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲンの補充」に関しては、日本輸血・細胞治療学会、日本産科婦人科学会、日本心臓血管外科学会の3学会による要望に基づいて公知申請が行われ、2022年3月に効能又は効果として適応が追加されました。

■フィブリノゲン製剤適応拡大の背景^4）

フィブリノゲン製剤の「産科危機的出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症」の適応拡大に至る背景には、2017年から3度に渡り特別シンポジウムが開催され、適応拡大について議論されてきました。そして4度目の特別シンポジウムである2021年8月に開催された「フィブリノゲン製剤特別シンポジウム」には3学会および患者団体である特定非営利活動法人ネットワーク医療と人権、参議院議員、厚生労働省医薬品審査管理課が参加し、本会にて3学会合同の提言（福島宣言2021）が決議されました（表1）^4）。

■フィブリノゲン製剤の適応拡大公知申請に際する厚生労働省の通知内容^1）

2022年の公知申請に際して、厚生労働省よりフィブリノゲン製剤の適正使用に関する留意事項が通知されました（表2）^1）。留意事項は５項目にわたって通知されており、特に重要な項目は「４．本剤の適正使用の方策について」および「５．本剤の安定供給等について」です。

■『産科危機的出血への対応指針2022』におけるフィブリノゲン製剤の使用条件

フィブリノゲン製剤の後天性低フィブリノゲン血症への適応拡大にあたり、本邦の関連6学会（日本産科婦人科学会、日本産婦人科医会、日本周産期・新生児医学会、日本麻酔科学会、日本輸血・細胞治療学会、日本IVR学会）にて『産科危機的出血への対応指針2022』が策定されました^5）。本指針ではフィブリノゲン製剤の使用条件など、関連６学会が取り組む内容が盛り込まれています。

■日本血液製剤機構よりフィブリノゲン製剤適正使用のお願い^6）

日本血液製剤機構（以下、JB）には、厚生労働省より「安定供給を目的とした使用状況及び使用症例の確認の実施」が通知されております。本通知に従い、JBではフィブリノゲンHT の使用において、以下のお願いをしております。

• ① 「産科危機的出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲンの補充」への投与に対して、日本産科婦人科学会等が定める使用施設の条件を満たした医療機関においての使用をお願いしております。また、本剤投与の適否や投与開始時期の判断にあたりましては、『産科危機的出血への対応指針2022』^5）の『フィブリノゲン製剤使用に際して』の項の参照をお願いしております。
• ②実際の投与におかれましては、電子化された添付文書の「使用上の注意」^7）にありますように、本剤投与直前の血中フィブリノゲン値を必ず測定いただくようお願い申し上げます。
• ③ 本剤はヒトの血液から製造される医薬品であり供給量に限りがあることから、適正使用及び安定供給等のための対応について厚生労働省より留意事項が示されております。JBでは、本剤がすでに使用されている「先天性低フィブリノゲン血症」の患者様への安定供給のため、有用性が確認されていない投与対象に該当する症例に使用されることがないよう、本剤が納入された医療機関に対して使用症例の確認を行うとともに、その状況につきまして定期的に厚生労働省に報告しております。また、適正使用の推進のためにJBによる上記の情報収集を進めておりますことに、ご理解をいただきたくお願い申し上げます。

医療関係者の皆さまにおかれましては、本事情をご賢察いただき、適正使用へのより一層のご協力を賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。